ERM-DA482 腦(nao)脊(ji)液中(zhong)的ABETA 42標準品(pin)特(te)性來源(yuan)

β 澱(dian)粉樣(yang)蛋(dan)白(bai) 42（ABETA 42）是阿(e)爾茨(ci)海(hai)默(mo)病（AD）的核(he)心病理標誌物，其在腦脊(ji)液（CSF）中(zhong)的水平降低(di)（通(tong)常＜100 pg/mL）是 AD 早(zao)期(qi)診(zhen)斷(duan)的關鍵(jian)指(zhi)標之壹(yi)（符合 NIA-AA 2018 年(nian) AD 診(zhen)斷(duan)標準）。當(dang)前(qian)臨床檢(jian)測(ce)存(cun)在兩(liang)大(da)核(he)心痛(tong)點：壹(yi)是不同(tong)檢(jian)測(ce)平臺（如 ELISA、Luminex、LC-MS/MS）的結果差(cha)異(yi)顯著(zhu)，如同(tong)壹(yi) CSF 樣本在不同(tong)試(shi)劑(ji)盒(he)中(zhong)檢(jian)測(ce)值偏差(cha)可(ke)達 30%-40%（歐(ou)盟(meng) AD 生物(wu)標誌物實驗室(shi)比對(dui)數據(ju)）；二(er)是缺乏(fa)腦脊(ji)液基質匹配(pei)的可(ke)溯源(yuan)標準品(pin)，導(dao)致(zhi)實驗室(shi)間室(shi)間質評(ping)（EQA）合格(ge)率僅(jin) 58%-65%，難(nan)以(yi)滿(man)足 AD 早(zao)期(qi)診(zhen)斷(duan)的精(jing)準(zhun)性需求。

為此(ci)，歐(ou)盟(meng)聯合研(yan)究中(zhong)心參(can)考(kao)物質與(yu)測(ce)量研(yan)究所(suo)（JRC-IRMM）研(yan)制 ERM-DA482，作為(wei)全(quan)球(qiu)的首(shou)l個(ge)腦脊(ji)液基質中(zhong) ABETA 42 的有(you)證參考(kao)物質（CRM），ERM-DA482 腦(nao)脊(ji)液中(zhong)的ABETA 42標準品(pin)旨(zhi)在建(jian)立(li) ABETA 42 檢(jian)測(ce)的量(liang)值溯(su)源(yuan)鏈(lian)，統(tong)壹(yi)臨床檢(jian)測(ce)體系(xi)，支(zhi)撐 AD 的早(zao)期(qi)篩(shai)查、病情(qing)分(fen)期及藥(yao)物臨床試(shi)驗的療(liao)效(xiao)評估(gu)。

物質特(te)性與分(fen)子(zi)基(ji)礎

1. 分(fen)子(zi)靶標特(te)征

該ERM-DA482 腦脊(ji)液中(zhong)的ABETA 42標準品(pin)靶向人(ren)源(yuan) ABETA 42 蛋(dan)白(bai)，其核(he)心分(fen)子(zi)特(te)征符合國(guo)際統壹(yi)標準：

氨(an)基(ji)酸(suan)序(xu)列(lie)：由(you) 42 個(ge)氨(an)基(ji)酸(suan)組(zu)成（序(xu)列(lie)：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA），分(fen)子(zi)量(liang) 4514.1 Da，N 端(duan)無l修(xiu)飾，C 端(duan)為異亮(liang)氨(an)酸(suan)（Ile42），是 AD 病理中(zhong)澱(dian)粉樣(yang)斑塊的主要成分(fen)；

特(te)異性：與 ABETA 家(jia)族(zu)其他(ta)亞(ya)型（如 ABETA 40、ABETA 38）無交叉(cha)反(fan)應，對(dui)腦(nao)脊(ji)液中(zhong)其(qi)他(ta)蛋白(bai)（如 tau 蛋(dan)白(bai)、磷酸化 tau181）無幹(gan)擾(rao)，匹配(pei) AAIC 推(tui)薦的 AD 生(sheng)物(wu)標誌物檢(jian)測(ce)靶標。

2. 物質形(xing)態與組(zu)成

ERM-DA482 腦(nao)脊(ji)液中(zhong)的ABETA 42標準品(pin)采(cai)用(yong)凍(dong)幹(gan)粉末(mo)形態（腦脊(ji)液基質模(mo)擬體系），溶(rong)解(jie)後(hou)為(wei)澄(cheng)清無色(se)液體，標準儲(chu)存(cun)液組(zu)成嚴(yan)格(ge)匹配(pei)臨床腦(nao)脊(ji)液基質特(te)性：

活(huo)性成分(fen)：重組(zu)人(ren) ABETA 42 蛋白(bai)（HEK293 細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)，經(jing)蛋(dan)白(bai)復(fu)性處(chu)理避免聚(ju)集）；

基(ji)質載(zai)體：去(qu)蛋(dan)白(bai)人(ren)腦脊(ji)液（經 0.22 μm 濾(lv)膜(mo)過濾，去(qu)除(chu)內源(yuan)性(xing) ABETA 42 及蛋白(bai)酶）；

緩沖(chong)體(ti)系：50 mmol/L Tris-HCl（pH 7.4）、150 mmol/L NaCl（模擬(ni)腦脊(ji)液滲(shen)透壓(ya)）；

穩定劑：0.1%（w/v）牛(niu)血清白(bai)蛋白(bai)（BSA，無 ABETA 42 交叉(cha)反(fan)應）、5%（w/v）蔗(zhe)糖(tang)（抑(yi)制蛋白(bai)聚(ju)集）、0.01%（w/v）疊氮鈉（防微(wei)生物(wu)汙染(ran)）。

整(zheng)套標準品(pin)含(han) 5 個(ge)濃(nong)度梯度（ERM-DA482a-e），覆(fu)蓋(gai) AD 臨床檢(jian)測(ce)全量(liang)程（健康人(ren) CSF 中(zhong) ABETA 42 約(yue) 100-150 pg/mL，AD 患者(zhe)約 40-80 pg/mL）：

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